硬皮病 硬皮病的病因有哪些

　　硬皮病是較為常見的一種皮膚病，它和結(jié)締組織有著密切的關(guān)系。那么引起硬皮病的原因到底有哪些呢?它有哪些臨床表現(xiàn)?我們?cè)撊绾沃委熡财げ∧?通過(guò)下文來(lái)了解一下吧。

　　硬皮病

　　硬皮病是一種全身性結(jié)締組織病。病因與遺傳和免疫異常有關(guān)，多發(fā)于育齡婦女。臨床上以局限性或彌漫性皮膚增厚和纖維化為特征，并累及心、肺、腎、消化道等內(nèi)臟器官的結(jié)締組織病。依據(jù)其皮膚病變的程度及病變累及的部位，可分為局限性和系統(tǒng)性兩型。局限性硬皮病主要表現(xiàn)為皮膚硬化;系統(tǒng)性硬皮病，又稱為系統(tǒng)性硬化癥，可累及皮膚、滑膜及內(nèi)臟，特別是胃腸道、肺、腎、心、血管、骨骼肌系統(tǒng)等，引起相應(yīng)臟器的功能不全。各年齡均可發(fā)病，但以20～50歲為發(fā)病高峰。女性發(fā)病率為男性的3～4倍。治療原則為早期保暖、抗炎、抗凝和擴(kuò)張血管以及給予中藥口服治療。

　　硬皮病的病因

　　硬皮病的病因仍不明確，可能在遺傳、環(huán)境因素(病毒感染、化學(xué)物質(zhì)如硅等)、女性激素、細(xì)胞及體液免疫異常等因素作用下，成纖維細(xì)胞合成并分泌膠原增加，導(dǎo)致皮膚和內(nèi)臟的纖維化。化學(xué)物質(zhì)或病毒感染是影響疾病易感性的環(huán)境因素。工作中常暴露于二氧化硅的人群患此病相對(duì)危險(xiǎn)性增高。

　　硬皮病的種類

　　1、局限性的呈點(diǎn)滴狀、片狀和條狀，邊緣明顯;

　　2、系統(tǒng)性的常從肢端開始，逐漸發(fā)展，形成邊緣模糊、較為廣泛的大片，分布對(duì)稱。

　　在新加坡有一特殊病例，一名女子每當(dāng)在低溫的環(huán)境下，皮膚會(huì)變得像石頭一樣的硬，以至要經(jīng)常穿著厚厚的衣服來(lái)保暖。

　　硬皮病的臨床表現(xiàn)

　　系統(tǒng)性硬化是一種慢性多系統(tǒng)疾病。初發(fā)癥狀往往是非特異性的，包括雷諾現(xiàn)象、乏力、肌肉骨骼痛，這些癥狀持續(xù)幾周或幾個(gè)月后才出現(xiàn)其他指征。具有特異性的硬皮病早期臨床表現(xiàn)是皮膚腫脹增厚，開始于手指和手。隨后出現(xiàn)多種多樣的表現(xiàn)，主要在皮膚、肺、心臟、消化道或腎臟。無(wú)雷諾現(xiàn)象的病人中，腎臟受累的危險(xiǎn)性增加。

　　根據(jù)皮膚受侵犯的程度，硬皮病可以分為幾種亞型:①局限性硬皮病的患者僅遠(yuǎn)端肢體皮膚增厚，軀干不受侵犯。CREST綜合征包括:鈣質(zhì)沉積、雷諾現(xiàn)象、食管功能障礙、指端硬化和毛細(xì)血管擴(kuò)張，歸屬于局限性硬皮病范疇。②彌漫性硬皮病患者表現(xiàn)為肢體遠(yuǎn)端及近端和/或軀干皮膚增厚。

　　1.雷諾現(xiàn)象：患者在受涼或緊張時(shí)突然手足發(fā)冷、指(趾)端顏色蒼白，繼而變紫。外界刺激結(jié)束后10～15分鐘，血管痙攣恢復(fù)，指(趾)端顏色變?yōu)檎＃始t色或斑點(diǎn)樣雜色，此種改變稱發(fā)作性血管痙攣(雷諾現(xiàn)象)。鼻尖、舌尖、口唇和耳垂等肢端部位也可出現(xiàn)寒冷誘發(fā)的蒼白。

　　2.皮膚：在疾病的早期(水腫期)，皮膚顯示輕度紅腫，部分病人有紅斑、瘙癢和水腫，早期手指水腫期可持續(xù)很久，皮膚的改變停止在上肢遠(yuǎn)端，也可以蔓延至前臂、前胸、腹、背和顏面部。在彌漫性硬皮病，皮膚廣泛硬化伴色素加深或減退，使皮膚像撒了鹽和胡椒粉一樣。

　　隨著病情的進(jìn)展，皮膚繃緊發(fā)亮，正常的皺紋和皮膚皺襞消失，面部皮膚菲薄，呆板無(wú)表情?？诖奖《o縮，張口受限，全身性黑色素同時(shí)出現(xiàn)，有些病例甚至更早。手指、臉、口唇、舌和前臂等部位可出現(xiàn)斑片狀毛細(xì)血管擴(kuò)張及皮下鈣化，以手指尖為常見，從小斑點(diǎn)至大的團(tuán)塊，大小不等覆蓋分布在膝、肘或其他突出部位。CREST綜合征的病人，其鈣質(zhì)沉著及毛細(xì)血管擴(kuò)張往往更為明顯。

　　當(dāng)硬皮病進(jìn)展到硬化期時(shí)，皮膚更加增厚，皮膚的干燥引起皮膚瘙癢，這一階段呈進(jìn)行性發(fā)展，持續(xù)1～3年或更長(zhǎng)，后炎癥和纖維化停止，進(jìn)入萎縮期，皮膚萎縮變薄，纖維化的組織緊貼于皮下組織，不易用手捏起。屈曲攣縮的部位可出現(xiàn)骨性潰瘍，如接近指(趾)關(guān)節(jié)處。萎縮后期，有些部位的皮膚漸漸軟化，可恢復(fù)到正常皮膚，特別是軀干和四肢近端的皮膚。

　　3.肌肉與骨骼：非特異性的肌肉、骨骼癥狀如關(guān)節(jié)痛和肌痛是硬皮病早的表現(xiàn)。有時(shí)也會(huì)有癥狀明顯的關(guān)節(jié)炎，但關(guān)節(jié)處的疼痛和僵硬感總是較客觀上的炎癥指征嚴(yán)重?；颊叩募∪馕s是由失用引起的，這是由于皮膚、關(guān)節(jié)和肌鍵受累引起關(guān)節(jié)活動(dòng)受限的結(jié)果。

　　4.肺：硬皮病中普遍存在肺功能的受損，但臨床癥狀往往不十分顯著，直到疾病晚期，肺的受累可以成為患者致死的原因。常見的臨床癥狀是勞累后氣短(運(yùn)動(dòng)性呼吸困難)，勞累后干咳，一般不引起胸痛。硬皮病患者的胸痛往往是由于肌肉炎癥、反流性食管炎、胸膜炎或心包炎所致。由纖維化肺泡炎進(jìn)展為肺間質(zhì)纖維化或血管內(nèi)膜纖維化，以及平滑肌增生造成的肺血管病變都會(huì)損傷肺的換氣功能。

　　5.胃腸道：患者可以出現(xiàn)口裂縮小、黏膜干燥、牙周疾病引起咀嚼困難、牙齒脫落和營(yíng)養(yǎng)不良。反酸、燒心、胸骨后燒灼感是硬皮病中常見的癥狀。反流性食管炎持續(xù)不愈可導(dǎo)致出血、潰瘍、狹窄和Barrett食管，后者容易轉(zhuǎn)變?yōu)槭彻馨?。并發(fā)反流性食管炎的原因是與食管黏膜下和肌層過(guò)多的膠原纖維沉積和纖維化而致食管蠕動(dòng)功能障礙、下食管括約肌壓力降低、胃排空能力下降等因素有關(guān)。胃的排空時(shí)間延長(zhǎng)后，除可以加重胃食管反流外，還可以導(dǎo)致患者出現(xiàn)上腹脹、噯氣等消化不良癥狀。

　　小腸蠕動(dòng)減弱可能無(wú)癥狀，也可能引起嚴(yán)重的慢性假性腸梗阻，表現(xiàn)嚴(yán)重的腹脹、腹痛、嘔吐。硬皮病也可累及大腸和直腸。大腸壁肌肉萎縮常引起橫結(jié)腸和降結(jié)腸出現(xiàn)無(wú)癥狀性廣口憩室，這是硬皮病特異性的損害。結(jié)腸運(yùn)動(dòng)減弱可以引起頑固性便秘。直腸括約肌的纖維化可引起難以克服的大便失禁和直腸脫垂。

　　6.心臟：在病程的晚期時(shí)才發(fā)現(xiàn)，大部分患者有左心功能不全的跡象，可出現(xiàn)勞累后呼吸困難、心悸，偶有胸痛。心臟的病理檢查和敏感性診斷試驗(yàn)說(shuō)明心肌、心肌血管和心包均可受累，心肌病的表現(xiàn)有頑固性充血性心力衰竭，各種房性與室性心律不齊。任何心臟病的癥狀都是預(yù)后不良的指征。透壁性的斑片狀心肌纖維化是SSc的特征，它決定著心臟病變的性質(zhì)和嚴(yán)重程度。30%～40%的SSc病人通過(guò)超聲心動(dòng)檢查可發(fā)現(xiàn)心包積液，但明顯的心包積液不常見。大量心包積液是預(yù)后差的指征，但很少發(fā)生心包填塞。心電圖上常見心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)損傷和無(wú)癥狀的心律失常。

　　7.腎臟：硬皮病常伴有腎臟受累。硬皮病性腎危象是彌漫性硬皮病的一個(gè)主要死亡原因。腎病性高血壓和/或急進(jìn)性腎衰比較常見。80%的腎危象發(fā)生于病初4～5年內(nèi)，常常發(fā)生于血壓高于150/90mmHg的彌漫性硬皮病患者，無(wú)預(yù)兆即可發(fā)生惡性高血壓，并有高血壓腦病。

　　8.其他表現(xiàn)：50%的SSc病人常有抑郁的表現(xiàn)，主要是對(duì)治療反應(yīng)的抑郁。性功能減退也比較常見，器質(zhì)性神經(jīng)血管性疾病?？稍斐赡行曰颊叩年?yáng)痿。大多數(shù)患者合并有干燥綜合征、腕管綜合征引起的神經(jīng)病變，繼發(fā)于甲狀腺纖維化或自身免疫性甲狀腺炎(橋本甲狀腺炎)所引起的甲狀腺功能減退也是硬皮病常遇到的臨床問(wèn)題。并發(fā)肝臟疾病及原發(fā)性膽汁性肝硬化，尤其容易發(fā)生在女性CREST綜合征患者。

　　硬皮病的診斷

　　1.主要標(biāo)準(zhǔn)：近端硬皮病，即指(趾)端至掌指(趾)關(guān)節(jié)近端皮膚對(duì)稱性增厚，發(fā)緊和硬化。這類變化可累及整個(gè)肢體，面部，頸及軀干(胸和腹部)。

　　2.次要標(biāo)準(zhǔn)：(1)手指硬皮病，以上皮膚病變僅限于手指。(2)指尖凹陷性瘢痕或指腹組織消失。(3)雙側(cè)肺間質(zhì)纖維化。胸片顯示雙側(cè)肺基底部網(wǎng)狀的線形或結(jié)節(jié)狀陰影，可呈“蜂窩肺”外觀。

　　符合主要標(biāo)準(zhǔn)或兩項(xiàng)以上(含兩項(xiàng))次要標(biāo)準(zhǔn)者，可診斷為硬皮病，各種亞型還要細(xì)分。符合CREST綜合征臨床表現(xiàn)中3條或3條以上者及抗著絲點(diǎn)抗體陽(yáng)性，可確認(rèn)CREST綜合征。

　　硬皮病的治療

　　戒煙、避免受涼、注意全身保暖及生物反饋性鍛煉對(duì)預(yù)防雷諾現(xiàn)象有效;癥狀嚴(yán)重或合并指端潰瘍時(shí)應(yīng)使用血管擴(kuò)張劑。

　　1.治療原則：早期診斷、早期治療，有利于防止疾病進(jìn)展，原則是擴(kuò)血管、抗纖維化、免疫抑制與免疫調(diào)節(jié)，但無(wú)特效藥物。

　　2.改善病情的藥物：(1)針對(duì)血管及改善微循環(huán)的藥物包括改變血小板功能的阿司匹林、潘生丁等，Ketanzerin是一種組胺拮抗劑，能減少雷諾現(xiàn)象發(fā)作的頻率并減輕其嚴(yán)重程度，能改善指端潰瘍的預(yù)后，但該藥對(duì)皮膚增厚或內(nèi)臟器官損傷的改善無(wú)效。鈣通道阻滯劑尼群地平是有效的血管擴(kuò)張劑。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑如琉甲丙脯酸、依那普利可有效控制高血壓及早期腎功能不全。改善微循環(huán)的藥物還有丹參及低分子右旋糖酐注射液對(duì)皮膚硬化、關(guān)節(jié)僵硬及疼痛有一定的作用。(2)糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑潑尼松用藥一個(gè)月后減量，以維持。甲氨蝶呤和環(huán)孢素A(CsA)在少數(shù)人試用中有一定療效，青霉胺是一種免疫調(diào)節(jié)劑，對(duì)抑制皮膚硬化及內(nèi)臟損害有一定作用。對(duì)于肺間質(zhì)病變患者，用糖皮質(zhì)激素和CTX可以改變病情，雷公藤多苷和大環(huán)內(nèi)醋類藥，如羅紅霉素可以減輕癥狀。靜脈應(yīng)用前列腺素能增加原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者的存活率。

　　腎危象是硬皮病可怕的內(nèi)臟合并癥，常見的后果是腎衰竭。ACEI或ARB類降壓藥物能逆轉(zhuǎn)嚴(yán)重的高血壓、腎性貧血并控制高血壓。血液透析和腎臟透析療法的改進(jìn)也給腎危象帶來(lái)了希望，腎臟移殖使得生存率提高。

　　硬皮病的預(yù)后

　　硬皮病的自然病程變化很大，很多病人的手指呈進(jìn)行性硬化，屈曲攣縮而致殘，幾乎所有病人終均有內(nèi)臟受累。發(fā)病初期已有腎臟、心和肺受累表現(xiàn)者，提示預(yù)后不佳。肺動(dòng)脈高壓和腸吸收不良為局限性硬皮病患者常見的死亡原因。

　　結(jié)語(yǔ)：看完這篇關(guān)于硬皮病的文章，大家對(duì)于它的癥狀和病因都了解了吧?如果患上硬皮病，就要積極的進(jìn)行治療，因?yàn)樗奈：κ欠浅４蟮摹?/p>